澳门太阳集团城9728诱导铁死亡！中山大学：癌症治|红尘佳人如烟事|疗中靶向铁死
2025-05-12 08:07:10 太阳集团电子游戏制药
太阳成集团tyc7111ccsuncitygroup太阳成ღ✿✿！suncitygroup太阳成官方网站中山大学研究团队在期刊《Cell Death&Disease》上发表研究论文ღ✿✿，发现抑制线粒体复合体I能诱导脂质过氧化ღ✿✿，引发铁死亡ღ✿✿。
2.研究结果显示ღ✿✿，在谷胱甘肽过氧化物酶4低表达的癌细胞中红尘佳人如烟事ღ✿✿，MCI失活会诱导铁死亡ღ✿✿，但在GPX4高表达的癌细胞中澳门太阳集团城9728ღ✿✿，MCI抑制剂不会诱导铁死亡ღ✿✿。
4.该研究揭示了线粒体内由MCI介导的铁死亡防御机制ღ✿✿，为癌症治疗中靶向铁死亡提出了治疗策略ღ✿✿。
【导读】铁死亡在抑制肿瘤发生方面发挥着关键作用ღ✿✿。然而ღ✿✿，靶向线粒体铁死亡的补充性细胞防御机制的存在尚不明确ღ✿✿。
4月5日ღ✿✿，中山大学研究团队在期刊《Cell Death&Disease》上发表了研究论文澳门太阳集团城9728澳门太阳集团城9728ღ✿✿，题为“Inhibition of mitochondrial complex I induces mitochondrial ferroptosis by regulating CoQH2 levels in cancer”ღ✿✿，本研究结果表明ღ✿✿，MCI失活会诱导脂质过氧化ღ✿✿，从而在谷胱甘肽过氧化物酶 4（GPX4）低表达的癌细胞中引发铁死亡ღ✿✿。然而ღ✿✿，在 GPX4 高表达的癌细胞中ღ✿✿，MCI 抑制剂不会诱导铁死亡ღ✿✿，但会增加细胞对 GPX4 抑制剂诱导的铁死亡的敏感性ღ✿✿。MCI 抑制剂 IACS-010759 具有诱导铁死亡的能力ღ✿✿，同时在体内抑制肿瘤增殖红尘佳人如烟事ღ✿✿。本研究结果揭示了线粒体内由 MCI 介导的铁死亡防御机制ღ✿✿，并为癌症治疗中靶向铁死亡提出了治疗策略ღ✿✿。
越来越多的证据表明铁死亡与人类疾病之间存在重大关联ღ✿✿，在抑制肿瘤进展方面发挥着关键作用澳门太阳集团城9728ღ✿✿。p53 通过下调 SLC7A11 的转录诱导铁死亡ღ✿✿，从而在体内和体外抑制肿瘤增殖ღ✿✿。同时ღ✿✿，肿瘤抑制因子 BRCA1 相关蛋白 1（BAP1）促进铁死亡ღ✿✿，同时通过降低 SLC7A11 的表达来阻碍肿瘤发展ღ✿✿。在本研究中ღ✿✿，mitoGPX4 代表一种人工实验工具模型ღ✿✿，旨在探索这些异构体在线粒体铁死亡中的功能ღ✿✿。DHODH-CoQH2 系统中的二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）是嘧啶生物合成中的关键酶澳门太阳集团城9728ღ✿✿，在线粒体内膜中将 CoQ 还原为 CoQH2ღ✿✿。这种酶促调节作用有助于分解线粒体内的脂质过氧化物ღ✿✿，从而有效抑制铁死亡ღ✿✿。
作为氧化磷酸化（OXPHOS）的主要调节器ღ✿✿，线粒体是细胞内活性氧（ROS）的主要产生源ღ✿✿。线粒体也是铁代谢的中心ღ✿✿。越来越多的研究报道了线粒体和电子传递链（ETC）复合物在不同癌症模型中的铁死亡作用ღ✿✿，但得出的结论各不相同ღ✿✿。这可能是由于铁死亡的高度依赖性澳门太阳集团城9728ღ✿✿。总之ღ✿✿，线粒体在氧化代谢中无疑起着关键作用ღ✿✿；然而ღ✿✿，它们在铁死亡中的作用仍不清楚ღ✿✿。
研究人员通过向免疫缺陷小鼠皮下注射 Huh7 和 NCI-H23 细胞建立了皮下肿瘤动物模型ღ✿✿。IACS-010759 具有在体外诱导铁死亡的能力ღ✿✿。在体内澳门太阳集团城9728ღ✿✿，研究人员发现给予 IACS-010759 能有效抑制小鼠 Huh7 和 NCI-H23 肿瘤的生长澳门太阳集团城9728ღ✿✿。尤其是ღ✿✿，这种效果的实现并未导致小鼠正常体重的任何变化红尘佳人如烟事ღ✿✿。免疫组化分析表明ღ✿✿，IACS-010759 对这些肿瘤中裂解的半胱天冬酶-3 或 Ki67 的染色没有明显影响ღ✿✿。然而ღ✿✿，在 IACS-010759 治疗组中观察到 4-HNE染色和 PTGS2 mRNA 水平显著增加红尘佳人如烟事ღ✿✿。
此外ღ✿✿，过表达线粒体谷胱甘肽过氧化物酶 4（mitoGPX4）的肿瘤对 IACS-010759 的作用表现出显著的抗性ღ✿✿，这一现象并未导致明显的体重变化ღ✿✿。值得注意的是ღ✿✿，在载体组或 mitoGPX4 过表达组肿瘤中ღ✿✿，IACS-010759 的给药对裂解型caspase-3或 Ki67 的染色未产生任何可辨别的影响ღ✿✿。然而ღ✿✿，在载体组肿瘤中观察到 4-HNE 和 PTGS2 mRNA 水平的显著增加红尘佳人如烟事ღ✿✿，而在 mitoGPX4 过表达组中则未观察到ღ✿✿。在 mitoGPX4 过表达组中观察到 GPX4 染色显著增加ღ✿✿。总之红尘佳人如烟事ღ✿✿，体内研究一致表明ღ✿✿，抑制 MCI 能够有效诱导铁死亡ღ✿✿。
总之ღ✿✿，本研究结果明确证实ღ✿✿，MCI与线粒体谷胱甘肽过氧化物酶 4（mitoGPX4）和二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）协同作用ღ✿✿，共同抑制线粒体铁死亡ღ✿✿。
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